阿霉素前体仅在有前列腺特异性抗原存在时被激活,因此该药物可以在更大剂量下使用,并能在小鼠中非常有效的抑制分泌PSA的前列腺癌。

    由于PSA是丝氨酸蛋白酶,仅在前列腺癌组织周围才有活性。宾夕法尼亚州Merck研究实验室的Raymond E. Jones医生和他的同事们设计了一种含有7个氨基酸的多肽,这种多肽能被PSA水解并能和阿霉素通过共价键结合。这种叫做L-377,202的共价结合物能水解产生阿霉素和亮氨酸阿霉素。

    研究人员测定了L-377,202、阿霉素和亮氨酸阿霉素在小鼠中的最大剂量,他们发现,L-377,202的最大剂量是阿霉素的790%到1000%,比亮氨酸阿霉素的最大剂量高得多。

    在使用了各种剂量之后,研究人员发现L-377,202较阿霉素和亮氨酸阿霉素而言,在携带分泌PSA的人前列腺癌的裸鼠中明显的减少了血清PSA平均水平和肿瘤重量。

    Jones医生和他的同事们在自然医学11月刊上提到,“当L-377,202和常规使用的阿霉素都使用最大剂量时,前者在抑制裸鼠的人类前列腺肿瘤的生长的效果是后者的15倍。”

    L-377,202会引起轻度的坐骨神经疾病,偶尔还会有严重的睾丸退化。这些症状也会发生在使用传统治疗方法的人中。Jones医生和他的同事们总结到:“上述试验结果支持将L-377,202作为试验药物用于前列腺癌患者以评价PSA水解多肽共价结合物的治疗策略。”